НОВАЯ ТРАНСЛЯЦИОННАЯ МОДЕЛЬ КОГНИТИВНОГО ДЕФИЦИТА ПРИ ШИЗОФРЕНИИ

Н.А. Бондаренко, кандидат биологических наук, Р.У. Островская, доктор медицинских наук,
Т.А. Гудашева, член-корреспондент РАН, А.Д. Дурнев, член-корреспондент РАН
Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова РАН,
Российская Федерация, 125315, Москва, Балтийская ул., д. 8
E-mail: rita.ostrovskaya@gmail.com

Введение. Исходя из литературных данных о роли нарушений перцептивных процессов в генезе шизофрении и отсутствия экспериментальных моделей этой формы когнитивной патологии, предложен оригинальный тест инстинктивной аверсии (ТИА). Цель. Оценка трансляционной валидности теста, для чего изучен эффект препаратов из группы классических, атипичных нейролептиков и нового дипептидного нейролептика Дилепт в тесте ТИА с последующим сравнением с их активностью в известных тестах, применяемых для скрининга нейролептиков: антагонизм с апоморфином (АПО) в тесте вертикализации и с л-ДОФА – в тесте экстраполяционного избавлениия (ТЭИ). Материал и методы. Эксперименты, выполненные на беспородных крысах (тесты ТИА и ТЭИ) и мышах CC57/W (тест вертикализации), проводили с использованием оборудования компании НПК «Открытая наука» (Россия). АПО вводили в дозе 2 мг/кг подкожно, л-ДОФА (Мадопар) – в дозе 125 мг/кг внутрибрюшинно. Результаты. Показано, что все изученные нейролептики, независимо от их химической структуры, устраняют вызванные АПО нарушение инстинктивной аверсии, вертикализацию, а также обусловленное л-ДОФА нарушение ТЭИ. Вызванное АПО нарушение способности к подныриванию в ТИА отмечено у взрослых и половозрелых крыс (соответственно в возрасте 90 и 50 дней жизни), но отсутствует у 18-дневных крысят (неполовозрелых). Обсуждается вопрос о возможных особенностях нейрохимических механизмов действия используемых дофаминергических анализаторов (АПО и л-ДОФА) как причине различий в уровне пороговых доз нейролептиков в этих тестах. Заключение. Предложенная модель инстинктивной аверсии соответствует критериям конструктной, очевидной и предсказательной валидности.
Ключевые слова: 
шизофрения, когнитивный дефицит, нейролептики, трипептоидный аналог нейротензина Дилепт