АБЕРРАНТНОЕ МЕТИЛИРОВАНИЕ ПРОМОТОРНЫХ ОБЛАСТЕЙ ГЕНОВ SOX7, p15INK4b И АНТАГОНИСТОВ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ Wnt У ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

И.И. Кострома, С.В. Грицаев, доктор медицинских наук,
Ж.Ю. Сидорова, кандидат биологических наук, С.А. Тиранова, кандидат медицинских наук,
С.П. Свитина, Ю.С. Дрижун, И.С. Мартынкевич, доктор биологических наук,
К.М. Абдулкадыров, доктор медицинских наук, профессор, С.И. Капустин, доктор
биологических наук, А.В. Чечеткин, доктор медицинских наук, профессор
Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России,
Российская Федерация, 193024, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 16
E-mail: gritsaevsv@mail.ru

Введение. Эпигенетические нарушения, включая метилирование генов-супрессоров опухоли, – один из ключевых механизмов развития миелодиспластического синдрома (МДС). Цель. Выявить ассоциацию статуса метилирования генов SOX7, p15INK4b, SFRP1, SFRP4 и SFRP5 с отдельными клинико-гематологическими показателями и общей выживаемостью (ОВ) больных МДС. Материал и методы. Проанализированы данные 46 больных МДС. Диагноз устанавливали по классификации ВОЗ. Статус метилирования генов изучали методом метилспецифичной полимеразной цепной реакции. Результаты. Аберрантное метилирование одного и более генов обнаружено у 43 больных. С наибольшей частотой выявлялось метилирование SOX7, SFRP1 и p15INK4b (соответственно у 84,8; 71,7 и 54,3% больных). Метилирование 1, 2, 3, 4 и 5 генов одновременно имело место соответственно у 10,9; 28,3; 26,1; 19,6 и 8,7% больных. Доли больных с аберрантным метилированием SFRP1, SFRP4, SOX7 и p15INK4b в группах, выделенных по уровню бластов в костном мозге, не различались. Метилирование гена SFRP5 было более частой находкой у больных с рефрактерной анемией с избытком бластов (РАИБ): 43,5% против 13,0% у больных без избытка бластов (отношение шансов – 5,1; 95% доверительный интервал – 1,2–22,3; p=0,047). У больных без избытка бластов чаще выявлялись случаи с 0–1 метилированным геном: 26,1% против 8,7% у больных РАИБ. В то же время в группе РАИБ повышение количества бластов сопровождалось увеличением числа случаев с 3–5 метилированными генами. В общей группе не обнаружено корреляции числа метилированных генов с возрастом, количеством бластов в костном мозге и вариантами кариотипа. Увеличение числа метилированных генов не влияло на ОВ. Заключение. Полученные данные свидетельствуют об увеличении объема эпигенетических нарушений по мере прогрессии МДС в виде повышения числа генов с аберрантным метилированием, в частности гена SFRP5.
Ключевые слова: 
миелодиспластический синдром, метилирование, ген, SOХ7, p15INK4b, SFRP1, SFRP4, SFRP5