ОСОБЕННОСТИ ДНК-МЕТИЛИРОВАНИЯ ПРИ МИОМЕ МАТКИ

В.И. Киселев (1), доктор биологических наук, член-корреспондент РАН, профессор,
В.Е. Радзинский (2), доктор медицинских наук, академик РАН, профессор,
О.Н. Шалаев (2), доктор медицинских наук, профессор, Ф.М. Есенеева (2),
А.А. Полозников (3), кандидат химических наук, И.О. Бабкина (3),
Л.Я. Салимова (4), доктор медицинских наук, С.И. Карибова (5)
1-Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН,
Российская Федерация, 119334, Москва, ул. Косыгина, д. 4;
2-Российский университет дружбы народов,
Российская Федерация, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6;
3-Научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Российская Федерация, 117997, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, д. 1;
4-Городская клиническая больница им. В.М. Буянова, 5-Городская клиническая больница №64 г. Москва,
Российская Федерация, 117292, Москва, ул. Вавилова, д. 61

Введение. В статье представлены современные взгляды на роль ДНК-метилирования в патогенезе миомы матки (ММ). На основе литературных источников и результатов собственных исследований рассмотрены эпигенетические аспекты развития ММ. Исследователями подчеркивается перспектива изучения эпигенетических механизмов и их применения в практике. Цель. Изучить патогенетическое значение ДНК-метилирования в развитии и прогнозировании ММ гена эстрогенового рецептора ESR1α, гена прогестеронового рецептора PgR-B и гена WNT-ингибирующего фактора-1 (WIF1) (по сравнению с тканью неизмененного миометрия). Материалы и методы. Изучены образцы биоптатов миоматозного узла миометрия, полученные в ходе консервативной миомэктомии или экстирпации матки у 30 пациенток в возрасте от 35 до 52 лет (средний возраст – 43 года). В контрольной группе были образцы биоптатов миометрия в норме, взятые у тех же пациенток. Все образцы прошли этапы выделения ДНК, проведения «тачдаун» амплификации при помощи полимеразной цепной реакции, секвенирования и статистического анализа результатов секвенирования. Результаты. Выявлено гипометилирование в области промотора гена эстрогенового рецептора ESR1α, промотора гена прогестеронового рецептора PgR-B и гиперметилирование в области промотора гена фактора WIF1 в биоптатах миоматозного узла по сравнению с показателями в неизмененном миометрии. Заключение. Изучение статуса метилирования промоторной области генов эстрогенового и прогестеронового рецепторов в данной выборке оказалось малозначимым в патогенезе ММ, в то время как метилирование WIF1, приводящее к активации WNT-сигнального пути, может играть ключевую роль в инициации ММ; требуются дальнейшие исследования в этом направлении.
Ключевые слова: 
миома матки, эпигенетика, ДНК-метилирование, ESR1α, PgR-B, WIF-1

Uncaught exception thrown in shutdown function.

PDOException: SQLSTATE[42000]: Syntax error or access violation: 1104 The SELECT would examine more than MAX_JOIN_SIZE rows; check your WHERE and use SET SQL_BIG_SELECTS=1 or SET MAX_JOIN_SIZE=# if the SELECT is okay: SELECT t.word AS realword, i.word FROM {search_total} t LEFT JOIN {search_index} i ON t.word = i.word WHERE i.word IS NULL; Array ( ) in search_update_totals() (line 388 of /home/a/admin76/molmed.rusvrach.ru/public_html/modules/search/search.module).