ИЗУЧЕНИЕ СВЯЗИ МЕЖДУ СТРУКТУРОЙ И АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В РЯДУ N-[2-(1-АДАМАНТИЛАМИНО)- 2-ОКСОЭТИЛ]-N-(ω-АМИНОАЛКИЛ)- АМИДОВ НИТРОБЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ

 Скачать статью (PDF)

С.А. Крыжановский, доктор медицинских наук, А.М. Лихошерстов, кандидат химических наук, В.Н. Столярук, кандидат медицинских наук, Г.В. Мокров, кандидат химических наук, М.Б. Вититнова, кандидат биологических наук, И.Б. Цорин, доктор биологических наук, Т.А. Гудашева, доктор биологических наук, профессор, член-корреспондент РАМН, А.В. Сорокина, кандидат биологических наук, А.Д. Дурнев, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН
Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москва
E-mail: [email protected]

Ранее в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН был синтезирован и фармакологически изучен оригинальный селек- тивный блокатор трансмембранных потенциалзависимых калиевых каналов фармакологический препарат кардиоциклид (ги- дрохлорид N-[2-(дициклогексиламино)-2-оксоэтил]-N-[3-(диэтиламино)пропил]-4-нитробензолкарбоксамида). В развитие этих исследований в ряду N-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-N-(ω-аминоалкил)-амидов нитробензойных кислот была изучена связь между химическим строением и антиаритмической активностью. Высказана гипотеза о необходимых фарма- кофорных элементах новых соединений, обеспечивающих активность. Показано, что существенное влияние на антиаритми- ческую активность оказывает строение диалкиламинной группы. Удлинение цепи, связывающей фармакофорные центры, на 1 метиленовое звено приводит к увеличению активности. Кроме того, производные аминоуксусной кислоты более активны, но и более токсичны, чем производные α-аминопропионовой кислоты. Помимо этого, влияние на антиаритмическую актив- ность соединений этого ряда оказывает положение нитрогруппы в бензольном кольце. В результате проведенных исследований выявлено наиболее активное соединение (гидрохлорид N-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-N-[3-(диэтиламино)пропил]-4- нитробензолкарбоксамида), не уступающее по антиаритмической активности прототипу кардиоциклиду и не оказывающее, в отличие от последнего, флеботоксическое действие.
Ключевые слова: 
производные N-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-N-(ω-аминоалкил)-амидов нитробензойных кислот, антиаритмическая активность, связь структура – действие
Для цитирования: 
Крыжановский С.А., Лихошерстов А.М., Столярук В.Н., Мокров Г.В., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Гудашева Т.А., Сорокина А.В., Дурнев А.Д. ИЗУЧЕНИЕ СВЯЗИ МЕЖДУ СТРУКТУРОЙ И АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В РЯДУ N-[2-(1-АДАМАНТИЛАМИНО)- 2-ОКСОЭТИЛ]-N-(ω-АМИНОАЛКИЛ)- АМИДОВ НИТРОБЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ. Молекулярная медицина, 2013; (5): -https://doi.org/