ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ИНТЕГРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ЛИГАНДОВ В ТКАНЯХ ПАПИЛЛЯРНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С РАЗЛИЧНЫМ СТАТУСОМ МУТАЦИИ BRAF V600E

Л.А. Мостович(1), кандидат биологических наук, Г.П. Логачева(2), С.В. Святченко(2),
С.П. Шевченко(3), доктор медицинских наук, Л.Ф. Гуляева(1, 2), доктор биологических наук
1-Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики,
Российская Федерация, 630117, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2;
2-Новосибирский национальный исследовательский государственный университет,
Российская Федерация, 630090, Новосибирск, ул. Пирогова, д. 2;
3-Городская клиническая больница №1,
Российская Федерация, 630047, Новосибирск, ул. Залесского, д. 6
E-mail: mostovichl@gmail.com

Введение. Папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ) – наиболее часто встречающееся злокачественное новообразование органов эндокринной системы. При ПРЩЖ самым частым генетическим повреждением является мутация BRAF V600E, которая приводит к изменению активности внутриклеточных сигнальных путей. В результате меняется уровень экспресии интегриновых рецепторов клеточных мембран и их лигандов – белков внеклеточного матрикса, одними из которых являются остеопонтин (OPN) и тромбоспондин-1 (TSP1). Такие изменения способствуют миграции, инвазии опухолевых клеток и метастазированию. Цель исследования: оценить профиль экспрессии генов интегринов ITGA3, ITGAV, ITGA6, ITGA9, ITGB1 и их лигандов OPNa, OPNb, TSP1 в тканях папиллярной карциномы с различным статусом мутации BRAF V600E. Материал и методы. Изучены интраоперационные биоптаты ЩЖ от 41 пациента с диагнозами ПРЩЖ (n=26), диффузно-узловой нетоксический зоб (n=10) и фолликулярная аденома (n=5). Относительный уровень экспрессии исследуемых генов определен методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) в режиме реального времени, наличие мутации – методом аллель-специфичной амплификации. Результаты. В ткани ПРЩЖ выявлено повышение уровня экспрессии генов ITGA3, ITGAV, ITGB1, OPNb и TSP1, а также OPNb и TSP1 в образцах тканей регионарных метастазов по сравнению с условно-нормальной тканью. В образцах с распространенным процессом (Т3, Т4) относительный уровень экспрессии ITGA3, ITGA6 и ITGA9 выше, чем в образцах T1. В образцах ПРЩЖ BRAF V600E+ уровень экспрессии ITGA3 и ITGAV выше, чем в образцах BRAF V600E-. Заключение. Интегрины и их лиганды OPN и TSP1 могут рассматриваться как потенциальные маркеры метастатического потенциала и прогноза ПРЩЖ.
Ключевые слова: 
папиллярный рак щитовидной железы, мутация BRAF V600E, интегрины, остеопонтин, тромбоспондин-1