ДВЕ НОВЫЕ МУТАЦИИ В ГЕНЕ SLC37A4 У РЕБЕНКА С ГЛИКОГЕНОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ Ib ТИПА

А.Н. Сурков1, кандидат медицинских наук, А.А. Баранов1, 2, академик РАН, профессор,
Л.С. Намазова-Баранова1–3, член-корреспондент РАН, профессор, К.В. Савостьянов1, кандидат
биологических наук, А.А. Пушков1, кандидат биологических наук, Н.В. Журкова1, кандидат
медицинских наук, О.В. Кустова1, А.С. Потапов1, доктор медицинских наук, профессор,
Г.Б. Мовсисян1, А.К. Геворкян1, 2, кандидат медицинских наук, Г.В. Волынец1, доктор
медицинских наук, Т.А. Скворцова1, кандидат медицинских наук
1Научный центр здоровья детей,
Российская Федерация, 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2;
2Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова,
Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2;
3Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова,
Российская Федерация, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
E-mail: surkov@nczd.ru

Введение. К развитию гликогеновой болезни (ГБ) Ib типа приводят мутации в гене SLC37A4. Цель. Верифицировать диагноз ребенка с помощью молекулярно-генетического исследования. Методы. Наблюдение касается ребенка, 5 лет 8 мес, с выраженной гепатомегалией, нефромегалией, нейтропенией, гипогликемией, метаболическим лактатацидозом, гиперлипидемией, синдромами цитолиза и холестаза. Для подтверждения диагноза проведено молекулярно-генетическое исследование. Геномная ДНК была выделена из цельной венозной крови с использованием метода фенолхлороформной экстракции. Фрагменты генов G6PC и SLC37A4, содержащие все кодирующие участки с прилегающими интронными областями, получены с помощью полимеразной цепной реакции с использованием специфичных праймеров. После этого все продукты были проанализированы методом прямого автоматического секвенирования с использованием набора BigDye Terminator Cycle Sequencing Ready Reaction kit (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) на автоматическом секвенаторе ДНК ABI 3500 XL (Applied Biosystems). Результаты. В экзонах 04 и 09 гена SLC37A4 были обнаружены мутации соответственно c.345dup (p.Leu116Alafs*15) и c.1077_1078insG (p.Asn360Glufs*42). Обе мутации приводят к преждевременной терминации трансляции аминокислотной последовательности кодируемого белка. Мутации не были описаны в базе HGMD; по данным silico-анализа, проведенного с помощью компьютерной программы Alamut Visual со встроенным модулем mutation tester (Interactive Biosoftware), обе мутации являются патогенными. Пациенту были назначены специфическая диетотерапия с исключением из рациона пищевого сахара, добавлением сырого кукурузного крахмала, а также терапия гепатопротекторами и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, на фоне чего отмечена положительная динамика в состоянии пациента. Заключение. Благодаря проведению прямого автоматического секвенирования у описанного нами пациента были выявлены 2 новых мутации в гене SLC37A4, что позволило подтвердить наличие у ребенка ГБ Ib типа, своевременно начать адекватную терапию и добиться положительной динамики в его состоянии
Ключевые слова: 
гликогеновая болезнь Ib типа, ген SLC37A4, молекулярно-генетическая диагностика, редкие болезни, дети