РОЛЬ НАРУШЕНИЙ В СИСТЕМЕ ЦИТОКИНОВ СЕМЕЙСТВА ИНТЕРЛЕЙКИНА-12 И ИХ РЕЦЕПТОРОВ В ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ТУБЕРКУЛЕЗА

О.И. Уразова, доктор медицинских наук, профессор, И.Е. Есимова, кандидат медицинских наук, Р.Р. Хасанова, кандидат медицинских наук, В.В. Новицкий, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, Е.Г. Чурина, доктор медицинских наук, Т.Е. Кононова, кандидат медицинских наук
Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Российская Федерация, 634050, Томск, Московский тракт, д. 2
E-mail: [email protected]

Введение. Нарушения противотуберкулезного иммунитета могут формироваться на стадии взаимодействия антигенпрезентирующих клеток и Т-лимфоцитов посредством цитокинов и их рецепторов. Ключевыми цитокинами активации Т-лимфоцитов являются интерлейкины (IL) семейства IL12. Фактором дисфункции иммунного ответа на этапе активации Т-лимфоцитов может быть также нарушение внутриклеточной трансдукции сигналов, генерируемых в процессе межклеточных взаимодействий. Цель исследования. Проанализировать роль нарушений секреции цитокинов семейства IL12, экспрессии их рецепторов и внутриклеточной трансдукции связанных с ними сигналов активации Т-лимфоцитов в иммунопатогенезе туберкулеза. Материал и методы. Оценка базальной и индуцированной секреции IL12 и IL27 мононуклеарными лейкоцитами in vitro и содержания в лизатах лимфоцитов крови фосфорилированных форм тирозиновых киназ (Jak1, Jak2, Tyk2) и транскрипционных факторов (STAT1, STAT4), участвующих в трансдукции сигнала IL12-опосредованной активации Т-клеток, проводилась методом иммуноферментного анализа. Экспрессию на Т-лимфоцитах рецепторов к IL12 и IL27 оценивали методом проточной цитометрии. При анализе результатов исследований учитывали клиническую форму туберкулеза легких и лекарственную чувствительность возбудителя. Результаты. Выявлено, что уровень секреции IL12 у больных туберкулезом легких варьирует с большей выраженностью гипосекреции цитокина при инфильтративной форме заболевания и в связи с расширением спектра лекарственной резистентности M. tuberculosis. Наряду с этим гипосекреция IL12 сопряжена с гипоэкспрессией на Т-клетках β2-субъединицы рецептора к IL12 и gp130-субъединицы рецептора к IL27 – цитокину, потенцирующему связывание IL12 с Т-лимфоцитом. Данные нарушения сочетаются с дефицитом в Т-лимфоцитах активных форм тирозиновых киназ и транскрипционных факторов JAK/STAT-сигнального пути, что препятствует реализации каскада внутриклеточных IL12-зависимых реакций, опосредующих активацию Т-клетки. Заключение. Дизрегуляция противотуберкулезного иммунного ответа на этапе его запуска связана с гипосекрецией IL12, дефицитом рецепторов к цитокинам семейства IL12 на Т-лимфоцитах и Т-клеточных молекул, участвующих в трансдукции сигнала IL12-зависимой активации Т-лимфоцитов
Ключевые слова: 
IL12, IL27, сигнальная трансдукция, Т-лимфоциты, туберкулез
Для цитирования: 
Уразова О.И., Хасанова Р.Р., Есимова И.Е., Новицкий В.В., Чурина Е.Г., Кононова Т.Е. РОЛЬ НАРУШЕНИЙ В СИСТЕМЕ ЦИТОКИНОВ СЕМЕЙСТВА ИНТЕРЛЕЙКИНА-12 И ИХ РЕЦЕПТОРОВ В ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ТУБЕРКУЛЕЗА. Молекулярная медицина, 2014; (6): -https://doi.org/