РОЛЬ МЕТИЛИРОВАНИЯ В РЕГУЛЯЦИИ ЭКСПРЕССИИ ФУНКЦИОНАЛЬНО ЗНАЧИМЫХ ГЕНОВ ХРОМОСОМЫ 3: RHOA, GPX1, USP4, DAG1, NKIRAS1 – В ОПУХОЛЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Введение. Эпигенетическая модификация с участием метилирования промоторных CpG-островков служит тонким и динамичным механизмом регуляции экспрессии генов в опухолях. Повышенная и пониженная экспрессия и изменение статуса метилирования гена рассматривают как первичные критерии онкогенной или супрессорной функции гена и как факторы прогноза рака. Цель исследования. Оценка вклада метилирования в регуляцию экспрессии группы функционально важных генов хромосомы 3 при раке молочной железы (РМЖ); определение новых генов с чертами онкогенов или супрессоров, перспективных как прогностические маркеры. Методы. Образцы опухолевой и окружающей гистологически неизмененной ткани от 69 больных РМЖ собраны и клинически охарактеризованы в РОНЦ РАМН. Содержание мРНК генов определяли методом полуколичественной обратной транскрипции – полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР). Анализ метилирования ДНК проводили с применением 2 метилчувствительных рестриктаз – HpaII и HhaI и последующей полимеразной цепной реакции (ПЦР). Результаты. Показана двоякая роль метилирования у генов GPX1, NKIRAS1, RHOA, DAG1 и USP4 с преобладанием опухолей с повышенной экспрессией, что характерно для онкогенов. Впервые установлена значимая корреляция между изменением уровня мРНК и структурными изменениями (метилированием/деметилированием и делециями/амплификациями) (p
Ключевые слова:
регуляция экспрессии генов, метилирование/деметилирование, рак молочной железы
Для цитирования:
Логинов В.И., Пронина И.В., Бурденный А.М., Ходырев Д.С., Казубская Т.П., Брага Э.А., Кубатиев А.А., Кушлинский Н.Е. РОЛЬ МЕТИЛИРОВАНИЯ В РЕГУЛЯЦИИ ЭКСПРЕССИИ ФУНКЦИОНАЛЬНО ЗНАЧИМЫХ ГЕНОВ ХРОМОСОМЫ 3: RHOA, GPX1, USP4, DAG1, NKIRAS1 – В ОПУХОЛЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Молекулярная медицина, 2014; (6): -https://doi.org/