ПОВЫШЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ПОТЕНЦИАЛА КЛЕТОК ПРОТОКОВОЙ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ПОДАВЛЕНИИ СИНТЕЗА ЯДЕРНОГО РЕЦЕПТОРА HNF4α

Введение. Протоковая аденокарцинома (ПАК) поджелудочной железы (ПЖ) отличается высокой агрессивностью и низкой эффективностью диагностики и терапии. Одним из возможных регуляторов развития и дифференцировки клеток ПЖ является ядерный рецептор HNF4α, выполняющий функции опухолевого супрессора в клетках печени, кишечника и почки. На сегодняшний день роль изменений экспрессии HNF4α в прогрессии ПАК ПЖ исследована мало. Цель исследования. Анализ влияния подавления синтеза HNF4α в высокодифференцированных клетках ПАК ПЖ человека CaPan2 на их биологические свойства, определяющие злокачественный потенциал. Методы. С помощью РНК-интерференции получены культуры клеток CaPan2 с подавленным синтезом HNF4α. Исследовано влияние подавления HNF4α на скорость роста, интенсивность синтеза ДНК, способность к колониеобразованию и направленной миграции клеток CaPan2. Результаты. Подавление синтеза фактора HNF4α в культурах CaPan2 привело к достоверному увеличению скорости их роста in vitro. Это ускорение сопровождалось повышением доли клеток, находящихся в S-фазе клеточного цикла, т.е. интенсификацией ДНК-синтеза. Для клеток с подавленным синтезом HNF4α характерна повышенная способность к образованию колоний в условиях высокого разведения и направленной миграции по градиенту хемоаттрактанта. Заключение. Подавление синтеза фактора HNF4α в высокодифференцированных клетках ПАК ПЖ человека вызывает четко выраженное повышение их злокачественного потенциала. Таким образом, HNF4α в клетках ПАК ПЖ может выполнять роль опухолевого супрессора.