ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ МЕТИЛИНА ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ И РЕПЕРФУЗИОННОМ ПОВРЕЖДЕНИИ СЕРДЦА

DOI: 
10.29296/24999490-2018-02-06

О.И. Писаренко, доктор биологических наук,
В.С. Шульженко, И.М. Студнева, кандидат биологических наук,
Ю.А. Пелогейкина, кандидат биологических наук, О.М. Веселова, кандидат биологических наук
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России;
Российская Федерация, 121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15А
E-mail: Olpi@live.ru

Введение. Метилин (М) – структурный аналог пептида апелина-12 – уменьшает экспериментальное ишемическое и реперфузионное повреждение сердца. Молекулярные механизмы его действия в ишемических кардиомиоцитах изучены недостаточно. Цель исследования. Изучить взаимосвязь между активацией сигнальных путей М и восстановлением метаболического состояния и стабильности мембран кардиомиоцитов. Методы. Влияние ингибирования путей внутриклеточной сигнализации М изучено на перфузируемом сердце крысы, подвергнутом глобальной ишемии и реперфузии. Результаты. Введение ингибиторов киназы митогенактивируемой протеинкиназы (MEK1/2), фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) или NO-синтазы (NOS) значительно снижало эффективность кардиозащиты с помощью M – уменьшало восстановление метаболизма и функции сердца, увеличивало проницаемость сарколеммы. Отмена функционального восстановления сердца при совместном введении М с ингибитором фосфолипазы С (PLC) или Na+/H+-обменника в сарколемме сопровождалась ухудшением энергетического состояния миокарда и большими повреждениями мембран кардиомиоцитов. Обнаружены тесные корреляции между восстановлением функциональных и метаболических показателей в исследованных группах. Заключение. Механизмы улучшения метаболизма и стабилизации мембран в ишемическом сердце под действием М включают сигнализацию через PLС, PI3K и MEK1/2 и активацию NOS и Na+/H+-обмена в сарколемме. Ключевые слова: пептид метилин, сигнальные пути, механизмы кардиозащиты, ишемия и реперфузия
Ключевые слова: 
пептид метилин, сигнальные пути, механизмы кардиозащиты, ишемия и реперфузия