КАРДИОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ТРИМЕТАЗИДИНА У КРЫС СО СФОРМИРОВАВШЕЙСЯ АЛКОГОЛЬНОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ В ПЕРИОД АБСТИНЕНЦИИ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-01-08

И.А. Мирошкина, Е.О. Ионова, А.В. Надорова, В.Н. Столярук, кандидат медицинских наук, М.Б. Вититнова, кандидат биологических наук, А.В. Сорокина, кандидат биологических наук, Л.Г. Колик, доктор биологических наук, А.Д. Дурнев, член-корреспондент РАН, И.Б. Цорин, доктор биологических наук, С.А. Крыжановский, доктор медицинских наук Научно-иследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова, Российская Федерация, 125315, Москва, Балтийская ул., д. 8 E-mail: [email protected]

Цель. Изучение кардиопротекторных эффектов триметазидина на трансляционной модели алкогольной кардиомиопатии. Материал и методы. Алкогольную кардиомиопатию воспроизводили у беспородных белых крыс-самцов путем использования в течение 24 нед в качестве единственного источника жидкости 10% раствор этанола. По окончании этого срока, т.е. в период абстиненции, животные экспериментальной группы в течение 28 дней получали триметазидин (в суточной дозе 30 мг/кг внутрибрюшинно), а контрольной группы – эквивалентный объем изотонического раствора натрия хлорида. Для оценки кардиопротективной активности триметазидина использовали эхокардиографические и морфологические методы исследований. Результаты. Показано, что систематическая терапия триметазидином в эксперименте способствует статистически значимому увеличению фракции выброса левого желудочка (ЛЖ) сердца (p
Ключевые слова: 
алкогольная кардиомиопатия, трансляционная модель, крысы, триметазидин, pFox-ингибиторы, кардиопротективное действие, обратное ремоделирование, дилатационная сердечная недостаточность
Для цитирования: 
Мирошкина И.А., Ионова Е.О., Надорова А.В., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Сорокина А.В., Колик Л.Г., Дурнев А.Д., Цорин И.Б., Крыжановский С.А. КАРДИОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ТРИМЕТАЗИДИНА У КРЫС СО СФОРМИРОВАВШЕЙСЯ АЛКОГОЛЬНОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ В ПЕРИОД АБСТИНЕНЦИИ. Молекулярная медицина, 2018; (1): -https://doi.org/10.29296/24999490-2018-01-08

Список литературы: 
  1. Balakrishnan R., Allender S., Scarborough P., Webster P., Rayner M. The burden of alcohol-related ill health in the United Kingdom. J. Public Health. 2009; 31 (3): 366–73.
  2. John U., Hanke M. Tobacco- and alcohol-attributable mortality and years of potential life lost in Germany. Eur. J. Public Health. 2003; 13 (3): 275–7.
  3. Mokdad A.H, Marks J.S., Stroup D.F., Gerberding J.L. Actual causes of death in the United States, 2000. JAMA. 2004; 291 (10): 1238–45.
  4. Бохан Н.А., Мандель А.И., Максименко Н.Н., Михалева Л.Д. Смертельные исходы при алкогольной зависимости. Наркология. 2007; 12: 37–40.
  5. [Bockhan N.A., Mandel’ A.I., Maximenko N.N., Michaleva L.D. Deaths in alcohol dependence. Narkologija. 2007; 12: 37–40 (in Russian)]
  6. Немцов А.В. Алкогольная смертность в России 1980–90-е гг. М.: Nalex, 2001.
  7. [Nemtsov A.V. Alcoholic mortality in Russia 1980–1990 yy. M.: Nalex, 2001 (in Russian)]
  8. Немцов А.В. Алкогольный урон регионов России. М.: Nalex, 2003.
  9. [Nemtsov A.V. Alcoholic losses of Russia region. М.: Nalex, 2003. (in Russian)]
  10. Никитина С.Ю., Козеева Г.М. Совершенствование статистики смертности от алкоголизма. Вопросы статистики. 2006; 11: 21–3.
  11. [Nikitina S.Yu., Kozeeva G.M. Improving mortality statistics from alcoholism. Voprosy statistiki. 2006: 11: 21–3 (in Russian)]
  12. Семенова В.Г., Антонова О.И., Евдокушкина Г.Н., Гаврилова Н.С. Потери населения России в 2000–2008 гг., обусловленные алкоголем: масштабы, структура, тенденции. Социальные аспекты здоровья населения. 2010; 2: 34–7.
  13. Semenova V.G., Antonova O.I., Evdokushkina G.N., Gavrilova N.S. The loss of the Russian population in 2000–2008 gg. caused by alcohol: the scale, structure, trends. Social'nye aspekty zdorov'ja naselenija. 2010; 2: 34–7 (in Russian)]
  14. Ерохин Ю.А., Хритинин Д.Ф. Поражение сердца при хронической алкогольной интоксикации. Вестник новых медицинских технологий. 2003; 4: 19–20.
  15. [Erokhin Yu.A., Chritin D.F. Cardiac involvement in chronic alcohol intoxication. Vestnik novyh medicinskih tehnologij. 2003; 4: 19–20 (in Russian)]
  16. Preedy V.R., Salisbury J.R., Peters T.J. Alcoholic muscle disease: features and mechanisms. J. Pathol. 1994; 173: 309–15.
  17. Wannamethee G., Shaper A.G. Alcohol and sudden cardiac death. Br. Heart J. 1992; 68 (5): 443–8.
  18. Чазов Е.И. Внезапная смерть. 2013. http: // www. medicusamicus. com/ index. php?action=2x1229x1.
  19. [Chazov E.I. Sudden death. 2013. http: // www. medicusamicus. com/ index. php?action=2x1229x1.].
  20. Iacovoni A., De Maria R., Gavazzi A. Alcoholic cardiomyopathy. J. Cardiovasc. Med. 2010; 11 (12): 884–92.
  21. Rehm J., Zatonski W., Taylor B., Anderson P. Epidemiology and alcohol policy in Europe. Addiction. 2011; 106 (1): 11–9.
  22. Vikhert A.M., Tsiplenkova V.G., Cherpachenko N.M. Alcoholic cardiomyopathy and sudden cardiac death. J. Am. Coll. Cardiol. 1986; 8 (Suppl. A.): 3A–11A.
  23. Пермяков А.В., Пирогов А.С., Якимов И.А. Алкогольная кардиомиопатия по данным ГУЗ «БСМЭ» МЗ УР (г. Ижевска) за 3 года. Проблемы экспертизы в медицине. 2003; 3 (2): 11–3.
  24. [Permyakova A.V., Pirogov A.C., Yakimov I.A. et al. Alcoholic cardiomyopsathy according GUZ «BSME» MZ UR (Izhevsk) for 3 years. Problemy jekspertizy v medicine. 2003; 3 (2): 11–3 (in Russian)]
  25. Klatsky A.L. Alcohol and cardiovascular health. Physiol. Behav. 2010; 100 (1): 76–81.
  26. Драпкина О.М., Ашихмин Я.И., Ивашкин В.Т. Проблема алкогольной кардиомиопатии. Врач. 2005; 8: 48–50.
  27. [Drapkina O.M., Ashikhmin Ia.I., IvashkinV.T. The problem of alcoholic cardiomyopathy. Vrach. 2005; 8: 48–50 (in Russian)]
  28. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Ашихмин Я.И. Алкогольная кардиомиопатия. Медицинская помощь: Научно-практический журнал. 2006; 3: 11–5.
  29. [Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Ashikhmin Ia.I. Alcoholic cardiomyopathy. Medicinskaja pomoshh': Nauchno-prakticheskij zhurnal. 2006; 3: 11–5 (in Russian)]
  30. Драпкина О.М. Проблема алкогольной кардиомиопатии. Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. 2008; 1: 30–4.
  31. [Drapkina O.M. The problem of alcoholic cardiomyopathy. Effective pharmacotherapy in a cardiology and angiology. 2008; 1: 30–4 (in Russian)]
  32. Рябенко Д.В., Корниенко Т.М. Алкогольная кардиомиопатия. Украiнський кардiологiчний журнал. 2010; 4: 91–7.
  33. [Ryabenko D.V., Kornyenko T.M. Alcoholic catdiomyopathy. Ukr. cardiol. J. 2010; 4: 91–7 (in Russian)]
  34. Piano M.R., Phillips Sh.A. Alcoholic cardiomyopathy: Pathophysiologic insight. Cardiovasc. Toxicol. 2014; 14 (4): 291–308.
  35. Kantor P.F., Lucien A., Kozak R., Lopaschuk G.D. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation toglucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyal coenzyme a tholase. Circ. Res. 2000; 86: 580–8.
  36. Гордеев И.Г., Бекчиу Е.А., Люсов В.А. Оценка влияния миокардиальных цитопротекторв на процессы перекисного окисления липидов у больных со стабильной стенокардией до и после хирургической реваскуляризации миокарда. Российский кардиологический журнал. 2005; 3: 41–6.
  37. [Gordeev I.G., Bekchiu E.A., Lusov V.A. Evaluation of the influence of myocardial citoprotector on lipid peroxidation in patients with stable angina pectoris before and after surgical myocardial revascularization. Roc. Kardiol. J. 2005; 3: 41–6 (in Russian)]
  38. Крыжановский С.А., Цорин И.Б., Колик Л.Г., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Ионова Е.О., Сорокина А.В., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Трансляционная модель алкогольной кардиомиопатии. Молекулярная медицина. 2015; 3: 40–7.
  39. [Kryzhanovsky S.A., Tsorin I.B., Kolik L.G., Stolyaruk V.N., Vititnova M.B., Ionova E.O., Sorokina A.V., Durnev A.D., Seredenin S.B. The translation model of alcoholic cardiomyopathy. Molecular medicine. 2015; 3: 40–7 (in Russian)]
  40. Крыжановский С.А., Колик Л.Г., Цорин И.Б., Цорин И.Б., Ионова Е.О., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Надорова А.В., Середенин С.Б. К возможности использования эхокардиографии для оценки этапов формирования алкогольной кардиомиопатии. Физиология человека. 2014; 40 (1): 122–8.
  41. [Kryzhanovsky S.A., Kolik L.G., Tsorin I.B., Ionova E.O., Stolyaruk V.N., Vititnova M.B., Nadorova A.V., Seredenin S.B. To the potential use of alcocholic cardiomyopathy echocardiography assessment of forming. Human Physiology. 2014; 40 (1): 122–8 (in Russian)]
  42. Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B., Flachskampf F.A., Foster E., Pellikka P.A., Picard M.H., Roman M.J., Seward J., Shanewise J.S., Solomon S.D., Spencer K.T., Sutton M.S., Stewart W.J.; Chamber Quantification Writing Group; American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee; European Association of Echocardiography. Recomendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Camber Quantification Writing Group, developed in conjunction with European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2005; 18: 1440–63.
  43. Терещенко С.Н., Жиров И.В., Котаева Е.А., Маличенко Е.В. Алкогольная и дилатационная кардиомиопатия. Правомочен ли знак равенства? Кардиология. 2008; 3: 93–6.
  44. [Teresсhenko V.G., Zhirov I.V., Kataeva E.A., Malichenko E.V. Alcoholic and dilated cardiomyopathy. Empowered to whether the sign of equality? Kardiologiia; 2008; 3: 93–6 (in Russian)]
  45. Fernandez-Solа J., Nicolбs J.M., Parй J.C., Sacanella E., Fatjу F., Cofбn M., Estruch R. Diastolic function impairment in alcoholics. Alcohol. Clin. Exp. Res. 2000; 24 (12): 1830–5.
  46. Guzzo-Merello G., Domingues F., Gonzalez-Lopez E. et al. Malinant ventricular arrhythmias in alcoholic cardiomyopathy. 2015; 199: 99–105.
  47. Богза М.В., Сорокина В.В., Конев В.П., Голошубина В.В. Морфофункциональные параллели при алкогольной кардиомиопатии в аспекте внезапной смерти. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2011; 2 (8): 19–24.
  48. [Bogza M.V., Sorokina V.V., Konev V.P., Golochubina V.V. Morphological and functional parallels with alcoholic cardiomyopathy in terms of sudden death. Izvestija vysshih uchebnyh zavedenij. Povolzhskij region. Medicinskie nauki. 2011; 2 (8): 19–24 (in Russian)]
  49. Панченко Л.Ф., Моисеев В.С., Пирожков С.В. и соавт. Содержание маркеров воспаления и цитокинов в крови больных алкогольной кардиомиопатией и ишемической болезнью сердца на разных стадиях сердечной недостаточности. Кардиология. 2016; 55 (3): 41–8.
  50. [PanchenkoL.F., MoiseevV.S., Pirozhkov S.V. et al. Blood content of markers of inflammation and cytokines in patients with alcoholic cardiomyopathy and ischemic heart disease at various stages of heart failure. Kardiologia. 2015; 55 (3): 41–8 (in Russian)]
  51. Radu R.I., Bold A., Pop O.T. et al. Histological and immunohistol\chemical changes of the myocardium in dilated cardiomyopathy. Rom. J. Morphol. Embriol. 2012; 53 (2): 269–75.
  52. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология. 2000; 40 (7): 48–61.
  53. [Lankin V.Z., Tihadse A.K., Belenkov Yu.N. Free-radical processes at the diseases of the cardiovascular system. Kardiology. 2000; 40 (7): 48–61 (in Russian)]
  54. Ho E., Karimi Galougashi K., Liu C.C. et al. Biological markers of oxidative stress: Applications to cardiovascular research and practice Redox Biology. 2013; 13: 483–91.
  55. Daille-Donne I., Rossi R., Colombo R. et al. Biomarkers of oxidative damage in human disease. Clinical Chemistry. 2006; 52 (4): 601–23.
  56. Васильев С.В., Майчук Е.Ю., Васильев В.Ю. Мембраносохраняющее действие триметазидина у больных острым инфарктом миокарда. Рос. кардиол. ж. 2014; 12: 80–4.
  57. [Vasil’ev S.V., Maychuk E.Yu., Vasil’ev V.Yu. Membranosohranausee effect of trimetazidine in patients with acute myocardial infarction. Roc. Kardiol. J. 2014; 12: 80–4 (in Russian)]
  58. Tabbi-Anneni I., Helies-Toussant C., Morin D. et al. Preventation of heart failure in rats by trimetazidine treatment: a consequence of accelerated phospholipid turnover? J. Pharmacol. And Exp. Ther. 2003; 304 (3): 1003–9.
  59. Tuunanen H., Engblom E., Naum A. et al. Trimetazidine, a metabolic modulator, has cardiac and extracardiac benefits in idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation, 2008; 118: 1250–8.
  60. Von Hehling S., Jankowska E.A., Anker S.D. Tumor necrosis factor-alpha and the failing heart: pathophysiology and therapeutic implication. Basic Res. Cardiol. 2004; 99: 1479–86.
  61. Bozkurt B., Kribbs S.B., Clubb F.J. et al. Pathophysiologically relevant concentration of tumor necrosis factor-alpha promote progressive dysfunction and remodeling in rats. Circulation. 1998; 97: 1382–91.
  62. Melendez G.C., McLarty J.L., Levick S.P. et al. Interleukin-6 mediates myocardial fibrosis, concentric hypertrophy, and diastolic dysfunction in rats. Hypertension. 2010; 56: 225–31.
  63. Napoli P.Di., Toccardi A.A., Barsotti A. Long term cardioprotective action of trimetazidine and potential effect on the inflammatory process in patients wih ischaemic dilated cardiomyopathy. Heart. 2005; 91: 161–5.