ЭКСПРЕССИЯ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ В ЭНДОМЕТРИИ ЧЕЛОВЕКА: ОПТИМИЗАЦИЯ ИМПЛАНТАЦИОННОЙ ВОСПРИИМЧИВОСТИ ПОД ДЕЙСТВИЕМ АЛЛОГЕННОГО ГИДРОЛИЗАТА ПЛАЦЕНТЫ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-01-07

И.М. Кветной (1), доктор медицинских наук, профессор, Т.С. Клейменова (1), В.Р. Родичкина (1), А.О. Дробинцева (1), кандидат биологических наук, доцент, В.О. Полякова (1), доктор биологических наук, профессор, А.А. Цыпурдеева (1), кандидат медицинских наук, М.Р. Оразов (2), доктор медицинских наук, доцент, С.Р. Поликарпова (3) 1-НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; 2-Российский университет дружбы народов, Российская Федерация, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; 3-МОО «Общество специалистов органо-тканевой и плацентарной терапии», Российская Федерация, 117292, Россия, Москва, ул. Профсоюзная, д. 26/44 E-mail: [email protected]

Введение. Статья посвящена актуальной медико-социальной проблеме современной репродуктивной медицины – разработке подходов к повышению и восстановлению имплантационной восприимчивости эндометрия при бесплодии. Помимо традиционной гормональной терапии, современная медицина располагает широким комплексом метаболических веществ, антиоксидантов и репарантов для оптимизации рецептивности эндометрия. Исследование проводилось на культуре клеток эндометрия пациенток разного репродуктивного возраста с бесплодием, так как в современном мире с улучшением качества жизни и медицинскими достижениями все больше женщин планируют беременность после 35 лет. Цель исследования. In vitro оценивалось влияние гидролизата плаценты человека для подкожного применения (препарат Мэлсмон®, Япония) на экспрессию сигнальных молекул, обеспечивающих рецептивность эндометрия к имплантации. Результаты. Выявлено статистически достоверное увеличение экспрессии маркеров кальретикулина, кисспептина и сиртуина-1, тогда как содержание цитохрома ароматазы Р450 понижалось в культурах эндометрия пациенток с бесплодием под воздействием препарата Мэлсмон. Заключение. Проведенные исследования экспрессии ключевых сигнальных молекул, обеспечивающих регуляцию метаболических процессов, внутри- и межклеточные взаимодействия в тканях, показали, что препарат Мэлсмон обладает свойствами регулировать и оптимизировать состояние эндометрия, восстанавливая его структурно-функциональные характеристики, активируя процессы внутри- и межклеточных коммуникаций, способствующие повышению имплантационной способности эндометрия.
Ключевые слова: 
препарат Мэлсмон, эндометрий, имплантация, рецептивность, бесплодие, сигнальные молекулы
Для цитирования: 
Кветной И.М., Клейменова Т.С., Родичкина В.Р., Дробинцева А.О., Полякова В.О., Цыпурдеева А.А., Оразов М.Р., Поликарпова С.Р. ЭКСПРЕССИЯ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ В ЭНДОМЕТРИИ ЧЕЛОВЕКА: ОПТИМИЗАЦИЯ ИМПЛАНТАЦИОННОЙ ВОСПРИИМЧИВОСТИ ПОД ДЕЙСТВИЕМ АЛЛОГЕННОГО ГИДРОЛИЗАТА ПЛАЦЕНТЫ. Молекулярная медицина, 2018; (1): -https://doi.org/10.29296/24999490-2018-01-07

Список литературы: 
  1. Кулаков В.И., Савельева Г.М., Манухин И.Б. Гинекология. Национальное руководство. ГЭОТАР-Медиа, 2011.
  2. [Kulakov V.I., Savel'eva G.M., Manuhin I.B. Ginekologija. Nacional'noe rukovodstvo. GEOTAR-Media, 2011 (in Russian)]
  3. Margalioth E.J., Ben-ChetritA., GalM. еt al. Investigation and treatment of repeated implantation failure following IVF-ET. Hum. Reprod. 2006; 21 (12): 3036–43.
  4. Корнеева И.Е. Современная концепция диагностики и лечения бесплодия в браке: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2006.
  5. [Korneeva I.E. Sovremennaja koncepcija diagnostiki i lechenija besplodija v brake: avtoref. dis. ... d-ra med. nauk. M., 2006 (in Russian)]
  6. De Mouzon J. et al. Assisted reproductive technology in Europe, 2006: results generated fron European registers by ESHRE. Hum Reprod 2010; 25: 1851–62.
  7. Kupka M.S., Ferraretti A.P., de Mouzon J., Erb K., D'Hooghe T., Castilla J.A., Calhaz-Jorge C., De Geyter C., Goossens V. Assisted reproductive technology in Europe, 2010: results generated from European registers by ESHRE. Hum Reprod. 2014; 29 (10): 2099–113.
  8. Силантьева Е.С. Физические методы структурно-функционального ремоделирования эндометрия у женщин с нарушением репродуктивной функции: дис. … д-ра мед. наук. М., 2008.
  9. [Silant'eva E.S. Fizicheskie metody strukturno-funkcional'nogo remodelirovanija jendometrija u zhenshhin s narusheniem reproduktivnoj funkcii: dis. … d-ra med. nauk. M., 2008 (in Russian)]
  10. Seo W.S., Jee B.C., Moon S.Y. Expression of endometrial protein markers in infertile women and the association with subsequent in vitro fertilization outcome. Fertil. Steril. 2011; 95 (8): 2707–10.
  11. Bourgain C., Devroey P. The endometrium in stimulated cycles for IVF. Hum Reprod Update. 2003; 9 (6): 515–22.
  12. Boomsma C.M., Kavelaars A., Eijkemans M.J., Amarouchi K., Teklenburg G., Gutknecht D., Fauser B.J., Heijnen C.J., Macklon N.S. Cytokine profiling in endometrial secretions: a non-invasive window on endometrial receptivity. Reprod Biomed Online. 2009; 18 (1): 85–94.
  13. Simon A., Laufer N. Repeated implantation failure: clinical approach. Fertil Steril. 2012; 97 (5): 1039–43.
  14. Achache H., Revel, A. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation. Human Reproduction update. 2006; 12 (6): 731–46.
  15. Devroey P., Fauser B.C., Platteau P., Beckers N.G., Dhont M., Mannaerts B.M. Induction of multiple follicular development by a single dose of long-acting recombinant follicle-Stimulating hormone (FSH-CTP, corifollitropin alfa) for controlled ovarian stimulation before in vitro fertilization. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89 (5): 2062–70.
  16. Coutifaris C., Myers E.R., Guzick D.S., Diamond M.P., Carson S.A., Legro R.S., McGovern P.G., Schlaff W.D., Carr B.R., Steinkampf M.P., Silva S., Vogel D.L., Leppert P.C. Histological dating of timed endometrial biopsy tissue is not related to fertility status. Fertil Steril. 2004; 82 (5): 1264–72.
  17. Шнейдерман М.Г., Калинина Е.А., Смольникова В.Ю. и соавт. Проблема тонкого эндометрия: возможности комбинированного негормонального лечения при подготовке к процедуре экстракорпорального оплодотворения. Гинекология, 2014; 3: 67.
  18. [Shnejderman M.G., Kalinina E.A., Smol'nikova V.Ju. i soavt. Problema tonkogo jendometrija: vozmozhnosti kombinirovannogo negormonal'nogo lechenija pri podgotovke k procedure jekstrakorporal'nogo oplodotvorenija. Gynecology 2014; 3: 67 (in Russian)]
  19. Тканевая терапия, под. ред. Акад. АМН СССР Пучковской Н.А., «Здоров’я», Киев 1975.
  20. [Tkanevaja terapija, pod. Red. Akad. AMN SSSR Puchkovskoj N.A., «Zdorov’ja», Kiev 1975 (in Russian)]
  21. Kim J.H., Kim S.H., Lee S.Y. The effect of human placenta extract on postmenopausal symptoms. Estradiol and FSH. Seoul, 2008.
  22. Измайлова Т.Д. Персонализированные протоколы метаболической коррекции как основа anti-age программ. Инъекционные методы в косметологии. 2016; 1: 24–37.
  23. [Izmajlova T.D. Personalizirovannye protokoly metabolicheskoj korrekcii kak osnova anti-age programm, In#ekcionnye metody v kosmetologii. 2016; 1: 24–37 (in Russian)]
  24. Измайлова Т.Д. Персонализированная PRP-терапия. Алгоритм подготовки пациента. Инъекционные методы в косметологии. 2016; 2: 19–23.
  25. [Izmajlova T.D. Personalizirovannaja PRP-terapija. Algoritm podgotovki pacienta. In#ekcionnye metody v kosmetologii. 2016; 2: 19–23 (in Russian)]
  26. Rustin P, Munnich A, Rotig A: Succinate dehydrogenase and human diseases: new insights into a well-known enzyme. Eur. J. Hum. Genet. 2002; 10 (5): 289–91.
  27. Шабельникова Е.И. Морфофункциональные характеристики митохондрий лимфоцитов у детей при различных формах недостаточности клеточного энергообмена: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2013; 193.
  28. [Shabel'nikova E.I. Morfofunkcional'nye harakteristiki mitohondrij limfocitov u detej pri razlichnyh formah nedostatochnosti kletochnogo jenergoobmena: Avtoref. dis. ... kand. med. nauk. M., 2013; 193 (in Russian)]
  29. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б. Опыт использования таргетной плацентарной терапии для коррекции менопаузальных симптомов. Хирургическая практика. 2016; 4: 45–53.
  30. [Orazov M.R., Radzinskij V.E., Hamoshina M.B. Opyt ispol'zovanija targetnoj placentarnoj terapii dlja korrekcii menopauzal'nyh simptomov. Hirurgicheskaja praktika. 2016; 4: 45–53 (in Russian)]
  31. Оразов М.Р., М.Б. Хамошина, Т.Н. Бебнева, С.Р.Поликарпова, Возможности гидролизата плаценты человека в комплексном лечении симптомов генитоуринарного синдрома в постменопаузе. Гинекология. 2017; 19 (1): 27–30.
  32. [Orazov M.R., M.B. Hamoshina, T.N. Bebneva, S.R.Polikarpova, Vozmozhnosti gidrolizata placenty cheloveka v kompleksnom lechenii simptomov genitourinarnogo sindroma v postmenopauze. Gynecology. 2017; 19 (1): 27–30 (in Russian)]
  33. Покуль Л.В., Оразов М.Р., Лебедева М.Г., Бебнева Т.Н., Поликарпова С.Р. К вопросу о возможности аллогенной плацентарной терапии постовариоэктомических проявлений
у больных, отягощенных гинекологическим раком, после противоопухолевого лечения, Гинекология. 2017; 19 (1): 30–7.
  34. [Pokul' L.V., Orazov M.R., Lebedeva M.G., Bebneva T.N., Polikarpova S.R. K voprosu o vozmozhnosti allogennoĭ placentarnoĭ terapii postovariojektomicheskih projavleniĭ
u bol'nyh, otjagoshhennyh ginekologicheskim rakom, posle protivoopuholevogo lechenija. Gynecology. 2017; 19 (1): 30–7 (in Russian)]
  35. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Поликарпова С.Р. 2 Опыт использования гидролизата плаценты человека в лечении недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла, Московский хирургический журнал. 2016; 6 (52): 29–36.
  36. [Orazov M.R., Radzinskij V.E., Hamoshina M.B., Polikarpova S.R. 2 Opyt ispol'zovanija gidrolizata placenty cheloveka v lechenii nedostatochnosti ljuteinovoj fazy menstrual'nogo cikla, Moskovskij hirurgicheskij zhurnal. 2016; 6 (52): 29–36 (in Russian)]
  37. Царегородцева М.В., Новикова Я.С., Подолян О.Ф. Преждевременная недостаточность яичников: новые возможности терапии Климактерий. 2016; 3: 26–31.
  38. [Caregorodceva M.V., Novikova Ja.S., Podoljan O.F. Prezhdevremennaja nedostatochnost' jaichnikov: novye vozmozhnosti terapii Klimakterij. 2016; 3: 26–31 (in Russian)]
  39. Силантьева Е.С., Овчинникова М.М., Камилова Д.П., Тищенко М.А., Кузина С.В. Опыт применения аллогенного пептидного препарата Мэлсмон при подготовке к программам вспомогательной репродукции, Женская консультация. 2016; 4: 12.
  40. [Silant'eva E.S., Ovchinnikova M.M., Kamilova D.P., Tishhenko M.A., Kuzina S.V. Opyt primenenija allogennogo peptidnogo preparata Mjelsmon pri podgotovke k programmam vspomogatel'noj reprodukcii, Zhenskaja konsul'tacija, 2016; 4: 12 (in Russian)]
  41. Taniguchi F., Kaponis A., Izawa M., Kiyama T., Deura I., Ito M., Iwabe T., Adonakis G., Terakawa N., Harada T. Apoptosis and endometriosis. Front Biosci (Elite Ed). 2011; 3: 648–62.
  42. Chen J., Xavier S., Moskowitz-Kassai E. Cathepsin cleavage of sirtuin 1 in endothelial progenitor cells mediates stress-induced premature senescence. Amer. J. Pathol. 2012; 180 (3): 973–83.